随着新药研发企业的临床战略逐步与后ICH时代国际标准接轨，通过立异的临床研究设计提升药物开发的整体乐成率，关于未来5-10年中国立异药成熟、生长至关重要。
如何选择平衡的生物标记物战略、执行精准的转化医学计划，让立异型临床开发不绝拓展中国速度与特色？来自权威临床研究中心的医院专家与差别制药企业的首席医学官们于12月9日聚首SDDA第25期论坛，结合一线临床与研发经历，探讨如何让优秀、新颖的临床开发战略加速新药研发进程。
由立迪生物董事长闻丹忆博士领导的医生团队 （红队）与由W88优德官网医药董事长吕强博士领导的药企CMO 团队 （蓝队），就临床试验中的生物标记物战略开展了一场别开生面的热烈讨论。
众里寻他千百度：临床获益最大的生物标记物
作为判断健康状况、疾病进展、治疗反应的生物指标，生物标记物研究贯串早期分子病理研究、药物靶点选择、转化医学研究、临床设计计划。早在2016年，FDA便明确转化医学及新药研发与生物标记物、临床替代终点等工具的条理关系和相关性。所以在疗效和副反应之间，如何寻找令患者临床获益最大的生物标记物、显示其与真实世界临床终点之间的明确关联，成为未来临床开发计划的重要元素。
集会以红队医疗专家的“医生说”揭开了序幕。来自复旦大学隶属肿瘤医院的张剑教授主张以适应性设计、贝叶斯统计模式以及免疫组化分型等最新工具，提升独立临床研究（investigator-initiated clinical trial, IIT）水准以及发明突破性疗效的几率；他以两项乳腺癌患者多药联用战略的国际多中心临床研究（I-SYP2及FUTURE研究）为例，论述了通过pCR（pathologic complete response，病理完全缓解）以及多个通路、基因突变为替代临床终点的乐成操作。
来自上海肺科医院的苏春霞教授则以EGFR突变肺癌患者为工具，在一项独立研究中纪录患者多种生理指标、生活习惯以及肿瘤微情况异质性，剖析患者服用多代酪氨酸激酶抑制剂分子水平的反应变革，并不绝优化入组标准和个体化治疗计划，探索更佳的单药计划、小分子&PD-1抑制剂联用计划。
来自中山医院肿瘤科的刘天舒教授介绍了国际上受重视水平不绝提升的平台研究（platform trial），其中结合了篮式、伞式研究要领，即建立恒久研究单个疾病的多种靶向疗法，并允许决策算法作为进入或离开平台的依据。通过精准检测和治疗手段，平台型研究可以不绝寻找全新的生物标记物以及适适用药，提升临床资源的使用效率、减少筛选失败率并缩短病人入组时间，在监管层面也有望通过统一的数据治理和试验操作标准简化审批流程。
前景可期蜀道难？平台式临床研究面面观
先进的独立临床研究及平台式研究显然有望减少同质化临床设计、整合纷纭庞大的靶点探索，但如何利用有限的临床研究资源探索最为科学的生物标记物，寻找最契合各研究设计的新药进行单药和联用疗法试验，并随着多类型篮式、伞式研究单位不绝调解适应性研究设计计划，显然是横亘在临床医生与制药企业面前的巨大挑战。
在中国的监管情况下，做立异药研发的药企又如何看待新药研发中的 Biomarker 战略呢？蓝队的CMO们宣布了自己的看法。英派药业首席医学官谢志逸博士体现，目前全球规模内落地执行的伞式研究仍然数目有限，在伞式基础上拓展的平台型试验碰面临更高的门槛，因此关于立异药企业而言，锁定合适的人群和生物标记物是重中之重。
另外两位出席论坛的医学官则剖析了开展平台研究的具体挑战。W88优德官网医药首席医学官汪裕博士曾领导过跨国企业主导、与平台研究类似的肺癌cluster临床研究，他认为大都立异药企业旗下的成药品种有限，平台研究中多个在研产品的多臂试验需要获得多个临床试验许可，且此类研究对病人肿瘤组织标本量需求较大，因此立异药企业应结合自身研发管线及具体情况，合理利用现有资源探索试验计划并提升乐成率。上药集团首席医学官于顺江博士则体现，通过外周组织、血液检测找到差别的生物标记物，通过一个完整的大型试验一次性解决众多研究问题，在高效设计的同时也会对本钱控制和监管标准带来一定挑战；古板的篮式设计只要求一个主导疾病研究抵达监管方要求，但平台式设计可能影响监管方评价主导疾病之外的其他适应症探索。
IIT+IST并行互补，生态圈多方打造临床立异闭环
独立临床研究（IIT）大都由医疗机构的临床医生团队提倡，研究规模通常是制药企业申办的临床研究（industry-sponsored clinical trial, IST）未涉及的领域，例如稀有病研究、诊断或治疗手段比较、上市药物新用途等。三位药企医学官体现，独立临床研究有利于平台式研究、国际多中心临床试验的开展，也可以与药企申办的试验并行互补、推进药物研究的深度和广度，以精准数据为循证医学提供依据；但相对而言海内的独立临床研究生长还在起步阶段，种类的品貌与试验带来新药突破的乐成率都有很大提升空间。
三位来自医疗机构的临床专家则梳理了开展相关研究的挑战，机构在研究人员培养、治理体系建设、经费与本钱控制、数据严谨和患者宁静危害把控等方面，都需要更多制度完善。他们体现在立异药研发蓬勃生长的时代，也希望通过独立临床研究抓住时代的机缘，在对药物毒性、宁静性全面理解的前提下，开展立异适应症探索，资助工业界规范临床设计体系，为制药企业推进试验进度和产品上市规避危害。
论坛现场数百位观众齐聚一堂，其中来自学术界、投资界、执法界的专业人士也就未来临床开发战略的生长各抒己见。弘晖资本首席执行官王晖体现，生物标记物驱动的临床开发战略未来还需要更多来自监管层面的容纳、临床申办方的从容、工业界对临床研究的重视、以及资本市场对制药企业立异的支持。在场的生物学家提出要在人体庞大生理系统中，判断种种生物标记物、靶标与药物之间的庞大构效关系，需要临床研究机构、制药企业与学术界携手探索量化统计、多组学整合模型以及免疫组化之间的闭环；工业界经验富厚的律师还建议研究机构与药企重视相关规则以及权责划分，包管相助项目的合规、有序推进。
本世纪以来，中国经历了数次立异药研发和审评、审批的浪潮，我们期待工业界的生态圈群策群力，让新药赛道不绝延展，让新颖、原创的临床设计资助制药企业出奇制胜，开拓药物开发的新干线！
