在近期外洋媒体专访中 ，欧洲权威肺癌专家、W88优德官网KROCUS研究（氟泽雷塞联合西妥昔单抗一线治疗NSCLC）的主要研究者Rafael Rosell教授 ，对这项联合疗法的协同机制、研究结果以及未来前景做了详尽剖析和展望。他对此项欧洲多中心试验的疗效、脑转移患者响应率、以及逾越一线化疗和氟泽雷塞单药后线治疗的宁静性/耐受性感应惊喜 ，并期待这项研究在未来取得更多积极进展、并尽早成为肺癌一线治疗的选择之一。
依据今年ASCO年会口头报告及突破性研究摘要（late-breaking abstract） ，KROCUS研究II期开端数据显示：在33例可评估患者中 ，客观缓解率（ORR）为81.8%、疾病控制率（DCR）为100%；基线合并脑转移的患者（占入组患者32.5%）ORR为70%。别的 ，研究显示总体宁静性/耐受性良好 ，无4级或5级相关不良事件（TRAE）以及导致治疗终止的TRAE爆发 ，未发明两种单药之外的宁静性危害。
KROCUS研究机制探索：有望破解KRAS抑制剂耐药局限
本世纪以来 ，已经有数代EGFR、ALK靶向药问世。但KRAS卵白则恒久被视为“不可成药”靶点 ，KRAS突变的癌症患者一直缺乏特定的靶向治疗 ，这对有吸烟史的KRAS突变肺癌患者影响尤大。
但事实上 ，科学家对KRAS靶点的探索已始于上世纪80年代。至今 ，全球规模内数千个团队进行了恒久研究 ，首个KRAS G12C抑制剂已在2021年上市；别的 ，另有凌驾十款在研产品处于临床研究阶段。Rosell教授体现：“如今 ，我们研究者也面临新的挑战——不但要评估每款产品的疗效 ，也要关注药物的理化性质、宁静性/耐受性 ，确�；颊叩纳嬷柿刻嵘⒏狈从】赡茏钚�。”
此前 ，最早上市的第一代KRAS G12C抑制剂客观缓解率（ORR）在30-40%。Rosell教授体现这些疗效数据与EGFR、ALK抑制剂单药相差较大 ，并对KRAS抑制剂的耐药机制进行过深入剖析：“耐药机制通常与分子层面的代偿性生物通路相关 ，而EGFR正是RAS通路上游的生长因子受体之一。所以我们在KROCUS研究中将氟泽雷塞（KRAS G12C抑制剂）与已上市20年的西妥昔单抗（EGFR单抗）联用 ，希望在治疗历程中阻止EGFR激活并延缓耐药。”
优秀疗效及宁静性 ，为一线肺癌治疗带来新希望
“KROCUS研究II期试验数据其实凌驾了我们预想 ，81.8%的ORR让研究者感应惊喜；通过影像学检测 ，我们发明受试者在治疗历程中快速、明显的疗效。” 他还着重谈到KROCUS研究关于脑转移患者的疗效。“脑转移通常意味着更低的生存期和生存质量。这项试验中 ，32.5%的受试者入组时即确认合并脑转移 ，我们很振奋这些未经放疗的患者 ，ORR抵达70%。”
“与副反应更为明显的化疗等古板标准疗法相比 ，KROCUS研究显示的宁静性/耐受性很是理想 ，整体副反应较小、多为轻度皮疹 ，宁静性也逾越氟泽雷塞单药治疗二线及以上NSCLC。”Rosell教授体现没有患者因为口服氟泽雷塞TRAE而停止治疗 ，良好的宁静性/耐受性对研究者和患者都是非�；男藕� ，也提升了研究者关于这项联合疗法的信心。
结合自身数十年的肺癌诊疗经验 ，Rosell教授体现：“癌症爆发的原因庞大多维 ，因此癌症治疗也不可限于简单手段。随着患者的疾病进展 ，差别疗法多管齐下至关重要——联合疗法正是其中的一种方法。”
KRAS赛道展望：期待KROCUS研究孕育全新一线标准疗法
癌症治疗经历了从古板化疗到靶向药的治疗时代 ，靶向疗法的宁静、低毒性有目共睹�；频男Ч豢煞穸� ，但会带来明显的消化系统反应和严重的体重减轻等副作用。因此开发疗效、宁静性更佳的靶向药是未来肿瘤治疗的重要偏向。
“KROCUS研究的疗效鼓舞人心 ，我们也预期受试者的缓解连续时间会延长。但疗法的宁静性和疗效 ，还需在更大规模的人群样本中研究证实 ，这关于KROCUS计划成为全新一线标准疗法至关重要；目前我们设计的注册性研究是一项针对标准疗法（免疫疗法联合化疗）的头对头国际多中心试验 ，需要在未来投入大宗的资源以及数百名入组患者的规模。我们期待这项试验能够继续推进并取得乐成 ，为患者带来新的希望。”
谈到差别突变亚型、和联合计划的KRAS抑制剂开发前景 ，Rosell教授体现：“从不可成药到百花齐放 ，越来越多针对差别亚型的KRAS抑制剂接纳单药或联合计划的疗法进入临床研究 ，这是非�；慕�。这些产品之间并非相互竞争 ，而是为研究者提供了更多的‘武器弹药’ ，也期待未来有更多优秀疗法问世 ，为差别疾病阶段的患者带来了更多精准治疗的新选择！”
