W88优德官网医药宣布GFH312（RIPK1抑制剂）单药I期临床研究数据已入选2023年美国临床药理学与治疗学会（ASCPT）年会壁报展示。该壁报（EP-032）将于今年3月22日在亚特兰纵�行的第124届ASCPT年会宣布，W88优德官网将首次宣布GFH312在I期试验健康受试者中的研究结果。数据显示，GFH312在简单剂量和多剂量爬坡试验中宁静性/耐受性良好，药代动力学/药效学特性支持后续临床开发。
目前该试验所有受试者中均未泛起3级以上严重不良事件。各个剂量组受试者服药2小时后，都在外周单核细胞内迅速视察到RIPK1磷酸化抑制现象，且多次给药后视察到连续的RIPK1磷酸化抑制。120 mg剂量下连续给药14天后的脑脊液样本数据显示，GFH312在此剂量下能够实现中枢神经系统的药物充分袒露，为治疗神经系统疾病提供了依据。GFH312单药I期临床研究在澳大利亚完成，并已获得FDA许可开展II期临床研究。
W88优德官网医药首席医学官汪裕博士体现：“GFH312是公司首个进入临床阶段的自免领域产品，也是W88优德官网首个获批美国II期临床的项目。该药物在外洋健康人试验中展现了良好的宁静性/耐受性和细胞层面的RIPK1磷酸化抑制特性。RIPK1是人体多种炎症和细胞坏死性凋亡信号通路中的重要调理因子，我们希望未来探索包括种种神经系统疾病、免疫-炎症相关疾病等在内的更多潜在适应症。”
GFH312（RIPK1抑制剂）单药评估药物宁静性/耐受性和受试者药代动力学特征的I期临床研究
编号：EP-032
这是一项随机、双盲、慰藉剂比照的I期剂量递增试验，包括7个单剂量组和3个多剂量组。GFH312以口服方法给药，首要临床目的是评估药物在受试者中的宁静性/耐受性以及药代动力学特征和药效指标。截至2022年7月8日，已入组76例患者，未爆发3级以上不良事件。
GFH312口服后可迅速吸收，单次爬坡给药后平均达峰时间为2-8小时，平均半衰期为6.3-23.3小时；在45-360毫克剂量组之间，GFH312泛起线性药代动力学特征。多个剂量组视察到有限的药物累积，各组的蓄积比＜2倍。试验数据标明GFH312在多个单剂量组及多剂量组中宁静及耐受性良好。
关于RPIK1与GFH312
受体相互作用卵白激酶（receptor-interacting protein kinase, RIPK）属于丝氨酸/苏氨酸激酶家族成员。其中，RIPK1广泛表达于种种细胞类型，在脂肪、内皮、血管周围细胞簇中表达最为富厚，在免疫细胞簇（树突细胞、巨噬细胞和T细胞）也有所表达。针对该靶点开发的小分子抑制剂有望治疗多种疾病，包括神经退行性疾病、银屑病、类风湿性枢纽炎、溃疡性结肠炎。
体外实验证明，GFH312导致TNF-α诱导的细胞坏死性凋亡历程受阻；在多种疾病模型中，可以视察到该药物降低炎症因子水平、抗细胞坏死性凋亡的效应，低剂量使实验动物显著改善行动能力，并显著降低急性系统性炎症动物模型的死亡危害�；谙钟辛俅惭芯渴�，I期GFH312临床试验数据显示了该药物良好的宁静性、耐受性。
