作为全球权威学术集会之一，本届在芝加哥举行的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会迎来了久违的工业界重逢，搜集了近年来数量最多的中国医学专家和立异药企业代表 。
W88优德官网医药在会上首次宣布了GFH018联合特瑞普利单抗（PD-1抑制剂）的Ib/II期临床试验数据 。这项试验（NCT04914286）为海内药企主导的首个小分子TGF-β R1抑制剂联合PD-1抑制剂的全球多中心研究：联合疗法在复发/转移性鼻咽癌受试者中（凌驾40%经历三线或以上既往治疗），显示了良好的耐受性、抗肿瘤活性；在后线患者以及未接受过免疫检查点抑制剂治疗的患者中，展现了显著提升免疫检查点抑制剂疗效的潜力 。
GFH018联合特瑞普利单抗治疗复发/转移性鼻咽癌患者的Ib/II期研究
摘要编号：6026
截至2023年4月20日，共有41名复发/转移性鼻咽癌患者在澳大利亚、中国大陆、中国台湾入组接受治疗 。
● 疗效
32名接受基线后肿瘤评估的受试者当中：ORR为31.3%，DCR为50%，10名患者抵达部分缓解（PR），6名患者抵达疾病稳定（SD） 。
在17名既往未接受过免疫检查点抑制剂疗法的受试者当中：ORR为47.1%、DCR为64.7%，8名患者抵达PR、3名患者抵达SD，中位无进展生存期 (PFS)尚未抵达；其中4例抵达PR患者的靶病灶径线之和较基线减少凌驾50% 。
● 宁静性
目前，大大都治疗相关不良事件（TRAE）为1/2级；13名受试者TRAE≥3级，最常见症状为贫血、低钠血症、皮疹、疲劳等，未泛起影响要害生命指标的不良事件，未泛起大分子TGF-β靶向药试验中爆发的出血类副反应 。
中山大学肿瘤防治中心鼻咽科主任麦海强教授团队及W88优德官网医药临床开发卖力人，在ASCO现场与业界同仁交流了最新的抗肿瘤研发趋势 。作为此项试验的首席研究者，麦海强教授体现：“很是兴奋和W88优德官网展开相助，并向全球观众展示最新研究数据 。在未接受过免疫检查点抑制剂疗法的人群中，此项研究展现了GFH018提升PD-1抑制剂疗效的潜力 。目前全球尚无TGF-β通路相关的抗癌靶向药上市，我们期待这项疗法未来更多的积极进展 。”
W88优德官网医药首席医学官汪裕博士体现：“GFH018是W88优德官网首个自研进入II期临床试验的产品，可改善肿瘤抑制免疫微情况，降低放化疗导致的、伴TGF-β致纤维化的重症肺炎爆发率，有望为包括鼻咽癌在内的病毒相关性癌症患者带来更多临床获益 �？梢运�，W88优德官网在探索小分子TGF-β抑制剂的免疫治疗赛道上，走在了国际前列 。我们将会在未来的学术集会上，展示GFH018联用疗法应用于更多适应症的研究进展 。”
关于GFH018与TGF-β R1
GFH018为口服小分子TGF-β R1抑制剂，由W88优德官网医药自主开发并于2019年进入临床试验 。目前GFH018联合PD-1抑制剂的全球多中心试验在中国大陆、中国台湾、澳大利亚进行，GFH018联合PD-1抑制剂及同步放化疗的联合疗法也在中国大陆进行 。
转化生长因子-β（transforming growth factor-β, TGF-β）为多功效细胞因子，主要由调理性T细胞、成纤维细胞和内皮细胞排泄至肿瘤微情况或外周循环中 。TGF-β通路为经典的细胞膜-细胞核信号通路，TGF-β与细胞膜外貌2型受体（TGF-β R2）结合，继而招募并磷酸化1型受体（TGF-β R1），从而形成受体二聚体并激活下游SMAD依赖、非依赖性信号通路，发挥多种生物学功效 。在晚期实体瘤微情况中，TGF-β信号通路可增进上皮细胞-间充质转化（EMT）和转移，诱导肿瘤干细胞形成及功效维持，抑制抗肿瘤免疫反应，增加血管生成和组织纤维化从而增进肿瘤进展 。
在等多种实体瘤患者人群中，TGF-β通路相关基因表达水平和肿瘤低剖析及恶性水平、患者预后不良水平泛起正相关 。别的在伴有炎症、组织损伤的成纤维细胞相关纤维化疾病中，TGF-β通路也发挥重要作用，因此GFH018未来另有望治疗特发性肺纤维化（IPF）、间质性肺炎、原发性胆汁性肝硬化（PBC）等疾病 。
