W88优德官网医药宣布GFH925（IBI351）单药治疗实体瘤的Ia期临床研究的最新数据 (NCT05005234) ，在2022年中国临床肿瘤学会（CSCO）年会上以口头报告形式宣布。GFH925由W88优德官网医药自主研发 ，并与信达生物告竣战略授权相助。
GFH925 单药在既往标准治疗失败或不耐受的携带KRAS G12C 突变的晚期肺癌、结直肠癌及胰腺癌患者中展示出良好的宁静性耐受性及令人鼓舞的疗效信号。GFH925单药针对携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌的单臂注册研究正在进行中 ，相关临床结果将在未来的医学集会上展示。
广东省人民医院吴一龙教授体现：“KRAS作为最早被发明的癌基因之一 ，一经的‘不可成药’靶点已成为目前研发的热门偏向。GFH925 作为一种特异性共价不可逆的KRASG12C抑制剂 ，在今年ASCO年会上宣布了开端的疗效及宁静性数据。本次CSCO大会上更新的结果进一步显示GFH925单药在KRAS G12C 突变的晚期实体瘤中展示出了良好的宁静性和令人鼓舞的疗效。我们期待该研究有更多的积极连续的结果更新。”
报告题目：IBI351单药治疗晚期实体瘤患者的 Ia 期研究结果更新
IBI351（GFH925）是一种特异性共价不可逆的KRAS G12C 抑制剂 ，这项 Ia 期临床研究旨在评估单药在标准治疗失败或不耐受且具有KRAS G12C突变的晚期恶性肿瘤受试者中的宁静性、耐受性和开端疗效。截至2022年7月29日 ，本研究共入组67例既往经过标准治疗失败或不耐受的晚期恶性肿瘤受试者 ，其中61例非小细胞肺癌 ，5例肠癌 ，1例胰腺癌。近50%的受试者既往接受过2线及以上治疗 ，肺癌患者中37.7%基线保存脑转移。
研究结果显示：
? 在55例非小细胞肺癌疗效可评估人群中 ，客观缓解率（ORR）为50.9% ，疾病控制率（DCR）为92.7%。绝大部分缓解患者仍在连续治疗中。低剂量组即显示连续肿瘤缓解 ，最长治疗连续时间已达8.9个月（450mg QD剂量组） ，且仍在连续治疗中。中位缓解连续时间和中位无进展生存时间均未抵达。
? 600mg BID剂量组 (RP2D推荐剂量) 泛起更优的疗效 ，在21例可评估受试者中 ，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）划分为61.9%(13/21)和100%。
? 共5例晚期结直肠癌受试者接受了治疗 ，其中3例受试者抵达部分缓解 ，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）为60%。1例胰腺癌受试者 ，首次肿瘤评估即抵达部分缓解 ，截止日期前仍在治疗中。
? 宁静性方面 ，截至数据剖析日 ，总体耐受性良好, 各剂量组未视察到DLT事件 ，MTD未抵达。共有92.5%（62/67）的受试者爆发药物相关不良事件（TRAEs） ，大部分为1-2级 ，最常见的TRAE为贫血、转氨酶升高、胆红素升高, 瘙痒和乏力。19.4%的受试者爆发≥3级TRAEs ，无导致死亡以及导致治疗终止的TRAEs爆发。
关于GFH925（IBI351）
作为一款高效口服新分子实体化合物 ，GFH925通过共价不可逆修饰KRAS G12C卵白突变体半胱氨酸残基 ，有效抑制该卵白介导的GTP/GDP交换从而下调KRAS卵白活化水平；临床前半胱氨酸选择性测试 ，也显示了GFH925关于该突变位点的高选择性抑制效力。别的 ，GFH925抑制KRAS卵白后可进而抑制下游信号传导通路 ，有效诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞 ，抵达抗肿瘤效果。
2021年9月 ，W88优德官网医药和信达生物告竣战略相助 ，信达生物将作为独家相助同伴获得GFH925在中国（包括中国大陆、香港、澳门及台湾）的开发和商业化权利 ，并拥有全球开发和商业化权益的选择权。
