W88优德官网医药宣布GFH009、维奈克拉（venetoclax ，BCL-2抑制剂）及阿扎胞苷（azacitidine）的联合疗法在美国进入IIa期临床试验 ，首例受试者已完成入组。这是全球首个进入临床研究阶段的CDK9抑制剂及BCL-2抑制剂、化疗药物联合疗法 ，针对复发/难治性急性髓系白血�。ˋML）患者展开 ，聚焦的患者人群对维奈托克为基础的相关疗法无响应或耐药。
GFH009由W88优德官网自主研发 ，为海内首个实现中美双报临床试验（NCT04588922）的高选择性CDK9抑制剂 ，于2020年向CDE、FDA递交申请并获批进入单药I期试验 ，治疗复发/难治性恶性血液肿瘤患者。2022年 ，W88优德官网与SELLAS生命科学集团就GFH009开发告竣战略授权相助。目前全球尚无CDK9靶向药物获批上市。
这项研究（NCT04588922）的IIa期开放标签、单臂、多中心联合疗法试验由SELLAS主导 ，计划招募不凌驾20名受试者。W88优德官网临床前实验已显示GFH009对多种血液肿瘤细胞系的抗增殖作用 ，以及动物模型中与BCL-2抑制剂潜在的协同抗肿瘤作用。此项临床研究的主要目的为评估GFH009差别剂量水平联合维奈克拉、阿扎胞苷的用药宁静性、耐受性和疗效。
目前W88优德官网主导的海内GFH009单药试验仍在进行中 ，相关数据于去年底在美国血液学年会（2022 ASH）以壁报形式宣布 ，显示各剂量组均未泛起剂量限制性毒性事件 ，并在多位差别瘤种患者中视察到完全缓解或部分缓解、疾病稳定。W88优德官网及SELLAS未来将在权威学术集会宣布更多GFH009相关的单药和联合疗法试验进展。
关于GFH009和CDK9
GFH009单药临床试验及临床前实验数据均入选2022 ASH壁报 ，临床前体外、体内药效实验标明GFH009可显著抑制多种血液肿瘤细胞系的增殖 ，降低荷瘤动物死亡率、显著延长模型动物的存活时间。单药临床试验则显示了GFH009的良好宁静性 ，并在多例差别组织类型的血液肿瘤患者中视察到积极疗效：1例9毫克剂量组外周T细胞淋巴瘤患者在用药8周后 ，显示肿瘤负荷较基线减少62%。
作为强效、高选择性小分子CDK9抑制剂 ，GFH009在多种人体细胞系和疾病动物模型中 ，展现较强的诱导凋亡和抗增殖活性 ，可有效抑制多种模型肿瘤生长 ，并显著延长荷瘤动物生存期。临床前实验数据显示GFH009对CDK9卵白的选择性抑制率凌驾其他CDK亚型100倍以上。
细胞周期依赖卵白激酶（cyclin-dependent kinase, CDK）为一大类丝氨酸/苏氨酸激酶家族卵白 ，在细胞周期调理和转录历程中饰演重要角色。CDK9活性与多种血液肿瘤、实体瘤患者总生存率泛起负相关 ，如急性髓系白血�。ˋML）、淋巴瘤、骨血瘤、儿童软组织肉瘤和玄色素瘤、子宫内膜癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌和卵巢癌患者。
